介白素12

介白素-12（IL-12）是一種介白素，在抗原刺激下，由樹突細胞、巨噬細胞、嗜中性球、輔助型T細胞和人類B淋巴母細胞（NC-37）自然產生。IL-12屬於介白素-12家族。介白素-12家族的獨特之處在於其包含了唯一的異二聚體細胞激素，其中包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。儘管它們有許多共同的結構特徵和分子伴侶，但它們介導的功能效應卻出奇地多樣。

基因與結構

IL-12是一種異二聚體細胞激素，由兩個獨立的基因IL-12A（p35）和IL-12B（p40）編碼。蛋白質合成後，會形成活性異二聚體（稱為'p70'）和p40的同二聚體。IL-12A由四個α螺旋束組成。IL-12B則有三個β摺疊域。

功能

IL-12參與初始T細胞分化為Th1細胞的過程。它被稱為T細胞刺激因子，能刺激T細胞的生長與功能。它刺激T細胞和自然殺手（NK）細胞產生γ-干擾素（IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），並減少由IL-4介導的對IFN-γ的抑制作用。產生IL-12的T細胞有一個共受體CD30，此受體與IL-12的活性有關。

IL-12在自然殺手細胞和T淋巴細胞的活動中扮演重要角色。IL-12能介導增強NK細胞和CD8+胞毒性T淋巴細胞的細胞毒殺活性。IL-2與NK細胞中IL-12的訊息傳導似乎也存在關聯。IL-2刺激兩種IL-12受體（IL-12R-β1和IL-12R-β2）的表現，維持NK細胞中參與IL-12訊息傳導的關鍵蛋白的表現。增強的功能性反應表現為IFN-γ的產生和對目標細胞的殺傷。

IL-12還具有抗血管生成活性，意即它能阻斷新血管的形成。它透過增加γ-干擾素的產生來實現此功能，而γ-干擾素又會增加一種稱為誘導蛋白-10（IP-10或CXCL10）的趨化素的產生。IP-10接著介導此抗血管生成效應。由於IL-12能夠誘導免疫反應並具有抗血管生成活性，因此學界有興趣測試其作為抗癌藥物的可能性。然而，迄今為止，在測試的腫瘤中，尚未顯示出其具有顯著的活性。在IL-12與乾癬及發炎性腸道疾病之間可能存在可用於治療的關聯。亦有研究指出，介白素-12與介白素-23有關，針對這些因子的抗體可能在發炎性腸道疾病中產生抗發炎作用。

訊息傳導

IL-12與IL-12受體結合，該受體是由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2組成的異二聚體受體。IL-12Rβ2被認為在IL-12的功能中扮演關鍵角色，因為它存在於活化的T細胞上，並被促進Th1細胞發育的細胞激素所刺激，而被促進Th2細胞發育的細胞激素所抑制。結合後，IL-12R-β2會被酪胺酸磷酸化，並提供激酶Tyk2和Jak2的結合位點。這些激酶對於活化關鍵的轉錄因子蛋白（如STAT4）至關重要，而STAT4與T細胞和NK細胞中的IL-12訊息傳導有關。此路徑稱為JAK-STAT路徑。

關於IL-12訊息傳導的詳盡回顧與視覺化資料，可參見經同儕審查的路徑資料庫Reactome：Interleukin-12 family。

自體免疫

IL-12與自體免疫相關。對患有自體免疫疾病的患者施用IL-12，被證實會使自體免疫現象惡化。這被認為是因其在誘導Th1免疫反應中的關鍵作用所致。相反地，在小鼠中進行IL-12基因剔除或使用IL-12特異性抗體治療小鼠，則能改善病情。

發表於《過敏與臨床免疫學期刊》的一項研究結果顯示，在被培育為對花生過敏的小鼠體內，並未發現介白素-12的存在，這表明該分子通常會阻止食物過敏的發生。目前正在進行進一步調查，以確定在小鼠身上發現的結果是否在人類中同樣顯著。

IL-12與IL-12受體β1突變

介白素-12（IL-12）由活化的抗原呈現細胞（樹突細胞、巨噬細胞）產生。它促進Th1反應的發展，並且是T細胞和NK細胞產生IFNγ的強力誘導劑。

一名感染卡介苗和腸炎沙門氏菌的兒童被發現其IL-12 p40次單元基因內有大段的同型合子缺失，這阻礙了活化的樹突細胞和吞噬細胞表達具功能的IL-12 p70細胞激素。結果，該兒童的淋巴細胞產生IFNγ的能力顯著受損。這表明IL-12對於防禦胞內菌（如分枝桿菌和沙門氏菌）的保護性免疫至關重要。

一項觀察結果支持了此觀點，即IL-12的受體對淋巴細胞產生IFNγ至關重要。來自七名患有嚴重特發性分枝桿菌與沙門氏菌感染但無親屬關係的患者的T細胞和NK細胞，在用IL-12刺激時未能產生IFNγ。這些患者在其他方面均健康。他們被發現IL-12受體β1鏈存在突變，導致細胞外域出現提早終止密碼子，從而對此細胞激素無反應，再次證明了IL-12在宿主防禦中的關鍵作用。

由於IL-12訊息傳導路徑下游的突變，導致Th1和Th17免疫反應缺陷，進而引發慢性黏膜皮膚念珠菌症。該性狀被定位到STAT1基因的突變，這些突變與應對IL-12或IL-23受體相關的Jak2和Tyk2活性時，干擾素-γ、IL-17和IL-22的產生量較低有關。

參見

• CNTO 1275

延伸閱讀

分類:介白素