丙型干擾素釋放試驗

丙型干擾素釋放試驗 (IGRA) 是一種用於診斷潛伏性結核感染 (LTBI) 的工具。IGRAs 是結核分枝桿菌感染的替代標記，若結核分枝桿菌存在，則表示對其產生了細胞免疫反應。

活動性與潛伏性結核病

IGRAs 無法區分潛伏性感染與活動性結核病 (TB)，且不應作為診斷活動性結核病的唯一方法，後者屬於微生物學診斷。IGRA 結果為陽性未必表示感染結核病，也可能由非結核分枝桿菌感染所致。IGRA 結果為陰性並不能排除活動性結核病；多項研究顯示，高達四分之一的活動性結核病患者其 IGRA 結果為陰性。

卡介苗狀態

由於 IGRAs 不受卡介苗 (Bacille Calmette–Guérin, BCG) 接種狀態影響，因此在評估已接種卡介苗者的潛伏性結核感染時相當有用，特別是在嬰兒期後才接種卡介苗或曾多次（追加）接種卡介苗的地區。相較之下，結核菌素皮膚測試 (TST) 的特異性則會因接種卡介苗的時間以及是否重複（追加）接種而有所不同。

商業 IGRA 檢測

QuantiFERON，亦稱為 QFT，是 QIAGEN 公司製造的丙型干擾素釋放試驗 (IGRA) 之註冊商標，用於結核病診斷。QFT-GIT 檢測是一種以酵素免疫分析法為基礎的全血檢測，採用試管內形式，使用來自三種結核病抗原（ESAT-6、CFP-10 和 TB7.7）的肽。結果以每毫升國際單位 (IU/mL) 的丙型干擾素量化值報告。若對結核病抗原的丙型干擾素反應高於檢測臨界值（減去陰性對照組的背景丙型干擾素反應後），則該個體被視為結核分枝桿菌感染陽性。

芒圖測試 vs IGRA 檢測

由於 IGRAs 比芒圖測試成本更高且技術上更複雜，世界衛生組織在 2011 年的政策聲明中，不建議在中低收入國家以 IGRAs 取代芒圖測試作為公共衛生介入措施。

QuantiFERON-TB (QFT)

第三代檢測 QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) 已取代已停止銷售的 QuantiFERON-TB (QFT) 和 QuantiFERON-Gold。

根據美國疾病管制與預防中心的資料，QuantiFERON-TB 檢測 (QFT) 於 2001 年獲食品藥物管理局 (FDA) 核准，作為輔助偵測潛伏性結核分枝桿菌感染的工具。此檢測是一種體外診斷輔助工具，用於測量對結核分枝桿菌的細胞介導免疫反應成分。該檢測的基礎是量化整夜與結核分枝桿菌純化蛋白衍生物 (PPD) 及對照抗原一同培養的全血中，由致敏淋巴球釋放的丙型干擾素 (IFN-γ)。

結核菌素皮膚測試 (TST) 多年來一直被用作診斷潛伏性結核感染 (LTBI) 的輔助工具，其方法為皮內注射 PPD 後 48-72 小時測量遲發型過敏反應。TST 和 QFT 測量的並非相同的免疫反應成分，兩者不可互換。由於缺乏確認潛伏性結核感染的黃金標準，對這些檢測準確性的評估受到限制。

作為一種診斷檢測，QFT： 1. 需要抽血 2. 只需患者到訪一次即可完成 3. 可同時評估對多種抗原的反應 4. 不會增強記憶性免疫反應（參見潛伏性結核病#增強反應）。

與 TST 相比，QFT 的結果較不易受判讀者偏誤和錯誤的影響。在一項由 CDC 贊助的多中心試驗中，QFT 和 TST 的結果具有中度一致性（總 kappa 值 = 0.60）。先前接種過卡介苗 (BCG)、對非結核分枝桿菌 (NTM) 的免疫反應，以及先前的 TST 陽性結果，皆對一致性水平產生了負面影響。除了該多中心研究，另有兩項已發表的研究也顯示 TST 和 QFT 之間存在中度一致性。然而，參與 CDC 研究的五個地點中，有一個地點報告的一致性較低。儘管有研究證實 TST 陽性者未來發展為活動性結核病的風險增加，但對於 IGRA 結果陽性者則不然。最近一項發表的研究顯示，IGRA 陽性結果能預測未來發展為活動性結核病的風險。此外，相較於傳統的 TST，IGRA 至少同樣敏感且更具特異性。在這項針對免疫功能正常、近期曾與活動性結核病案例有密切接觸者的研究中，未接受治療的 QFT 陽性個體進展為活動性疾病的比例，顯著高於未接受治療的 TST 陽性者（14.6% vs 2.3%）。儘管樣本數不大，但所有後來發展為活動性結核病的密切接觸者均為 QFT 陽性，而 TST 陽性者僅佔 83%。

如上所述，先前接種卡介苗可能導致 TST 出現偽陽性結果。在一項針對任務返國軍人的研究中，約有一半的 TST 陽性結果為偽陽性。在另一項較新的針對任務返國軍人的研究中，Franken 等人報告的證據顯示 TST 偽陽性結果很常見，而 QFT 檢測可指導更具針對性的治療，並減少不必要的抗結核治療。

FDA 設立的陽性結果臨界點為 >0.34 國際單位/毫升 (IU/ml)，但在低盛行率地區（如美國和加拿大的醫療工作人員中），這一點在功能上已證明有問題。在低風險和低盛行率地區，任何檢測的陽性預測值都會降低。在北美，醫療工作人員常被要求每年進行結核病篩檢，在這些連續篩檢的案例中，QFT 結果略高於此臨界點會產生偽陽性，而複檢時又會逆轉為陰性。史丹佛大學和退伍軍人管理局的研究報告指出，使用低於 1.1 IU/ml 的複檢（或邊界）區間，可減少 76% 的偽陽性或逆轉情況。

QFT 的限制包括需要在採血後 16 小時內處理血液，以及實驗室和臨床對此檢測的經驗有限。有必要進一步研究 QFT 在預測進展為活動性結核病方面的效用，特別是在兒童和免疫功能不全的宿主中。

QFT 的缺點是，對於 *Mycobacterium szulgai*、*Mycobacterium kansasii* 和 *Mycobacterium marinum* 可能產生偽陽性結果。

QuantiFERON-TB Gold

QuantiFERON-TB Gold 檢測 (QFT-G) 是一種全血檢測，用作診斷結核分枝桿菌感染的輔助工具，包括潛伏性結核感染 (LTBI) 和結核病 (TB)。此檢測於 2005 年獲美國食品藥物管理局 (FDA) 核准。

血液樣本與抗原（能產生免疫反應的物質）及對照品混合。對於 QFT-G，抗原包含代表兩種結核分枝桿菌蛋白 ESAT-6 和 CFP-10 的合成肽混合物。血液與抗原一同培養 16 至 24 小時後，測量丙型干擾素 (IFN-gamma) 的量。

若患者感染了結核分枝桿菌，其白血球會因接觸結核病抗原而釋放丙型干擾素。QFT-G 的結果基於對應抗原所釋放的丙型干擾素量。

需進行臨床評估及額外檢測（如胸部 X 光、痰液抹片與培養）以區分診斷為潛伏性結核病或活動性結核病。

該檢測的優點包括：

• 只需患者到訪一次抽取血液樣本。
• 結果可在 24 小時內取得。
• 不會增強後續檢測所測量的反應，這種情況可能發生在結核菌素皮膚測試 (TST) 中。
• 不受 TST 可能發生的判讀者偏誤影響。
• 不受先前接種卡介苗 (bacille Calmette-Guérin) 影響。

該檢測的缺點與限制包括：

• 血液樣本必須在採集後 16 小時內，於白血球仍具活性時處理。
• 關於 QFT-G 在 17 歲以下兒童、近期曾接觸結核分枝桿菌者，以及免疫功能不全者（例如，由 HIV 感染或後天免疫缺乏症候群 [AIDS] 引起的免疫功能受損、目前正接受免疫抑制藥物治療、特定的血液疾病、特定的惡性腫瘤、糖尿病、矽肺症和慢性腎衰竭）中的使用數據有限。
• 採集或運送血液檢體，或在執行與判讀檢測時的錯誤，可能會降低 QFT-G 的準確性。
• 變異性，這是一個對結果有負面影響的大問題。需要更高程度的自動化才能準確測量 QFT 反應。
• 關於使用 QFT-G 來判斷哪些人有發展為結核病風險的數據有限。

QuantiFERON-TB Gold In-Tube

2007 年 10 月 10 日，美國 FDA 核准 QuantiFERON TB Gold In Tube 在美國上市。

FDA 聲明：核准 QuantiFERON-TB Gold 修改為試管內採集系統，該系統包含三支採血管：陰性對照管 (nil)、結核病抗原管 (tb antigen) 和促分裂素管 (mitogen)。修改後的裝置將以 QuantiFERON-TB Gold In-Tube 的商品名稱銷售，其適用於體外診斷檢測，使用模擬 ESAT-6、CFP-10 和 TB 7.7(p4) 蛋白的肽混合物，在直接抽入特製採血管的肝素化全血中刺激細胞。利用酵素連結免疫吸附分析法 (ELISA) 偵測丙型干擾素，以鑑定與結核分枝桿菌感染相關的對這些肽抗原的體外反應。

根據 FDA 核准的產品說明書，QuantiFERON TB Gold In Tube 在低風險個體中具有一致的 >99% 特異性，而在活動性疾病個體中，根據病情設定和疾病程度，其敏感性高達 92%。在兩項針對數百名已免疫健康人群的研究中，其特異性為 96-98%。

產品說明書還建議，該套組提供三支採血管，其管壁上已預先乾燥附著抗原，這些採血管必須在抽血後 16 小時內轉移至培養箱。

2010 年 6 月 25 日，美國疾病管制與預防中心 (CDC) 更新了結核病 (TB) 檢測指引，為美國公共衛生官員、臨床醫師及實驗室工作人員提供關於篩檢與診斷結核病感染的指導。更新後的指引為美國的結核病控制提供了新方向。

先前，QuantiFERON-TB Gold 可在任何使用結核菌素皮膚測試 (TST) 的情況下使用，並無優先順序。2010 年的指引設立了新的基準，因為它建議在許多患者中，IGRAs 是首選的結核病檢測方法，包括那些已接種卡介苗或不大可能返回進行 TST 判讀的患者。

可用性

2008 年 1 月，CDC 透過其《結核病紀事通訊》(TB Notes Newsletter) 向結核病控制人員及其他相關人士提供了一個連結，該連結指向一份在美國和加拿大提供 QuantiFERON Gold 檢測服務的實驗室名單。

加州結核病控制者協會也提供了一份在加州使用 QuantiFERON 進行檢測的公共衛生實驗室名單。