凱爾氏視神經病變

顯性視神經萎縮症 (Dominant optic atrophy, DOA)，或稱體染色體顯性視神經萎縮症 (autosomal dominant optic atrophy, ADOA)，（Kjer 型），是一種體染色體遺傳疾病，會影響視神經，導致從童年開始的視力下降和失明。然而，由於老花眼症狀（即近距離觀看物體困難）的提早發生，此疾病似乎會再次出現，造成進一步的視力喪失。DOA 的特徵是影響稱為視網膜神經節細胞 (retinal ganglion cells, RGCs) 的神經元。此病症是由於粒線體功能障礙介導視神經纖維死亡所致。RGCs 的軸突構成視神經。因此，此疾病可被視為中樞神經系統疾病。顯性視神經萎縮症最早由 Batten 於 1896 年在臨床上描述，並於 1959 年由丹麥眼科醫師 Poul Kjer 命名為 Kjer 氏視神經病變，他研究了 19 個患有此疾病的家族。雖然顯性視神經萎縮症是最常見的體染色體遺傳性視神經病變（即視神經疾病），但它經常被誤診。

臨床表現

體染色體顯性視神經萎縮症在臨床上可表現為孤立的雙側視神經病變（非症候群型），或更複雜的表型，伴隨眼外症狀（症候群型）。 顯性視神經萎縮症通常以緩慢漸進的方式大致對稱地影響雙眼，視力喪失始於童年，因此是造成兒童失明的原因之一。

Humphrey 視野分析 (Humphrey Visual Field, HVF) 可以檢測出視力受損的區域，對 DOA 患者而言，通常表現為中央、中心盲點或旁中心暗點。另一項視覺測試—光學同調斷層掃描 (optical coherence tomography, OCT) 則分析視神經盤—顯示出此疾病的其他結構性後果，如視網膜神經纖維層 (retinal nerve fiber layer, RNFL) 和神經節細胞層變薄。眼底照片顯示典型的視神經萎縮在視神經盤的顳側更為嚴重，呈楔形。在 89% 的 DOA 患者中，至少有一隻眼睛發現有視神經盤凹陷。

隨著中央視野的喪失，除了視力從輕度到嚴重不等的下降外，色覺也會受損，矯正視力通常介於 6/6（公尺，相當於 20/20 英尺）到 6/60（20/200 英尺）之間，中位數為 6/36（約相當於 20/125 英尺）。有時視力喪失可能更為嚴重。

檢查時可見的眼底特徵性變化包括視神經萎縮。在某些情況下，這可能包括視神經盤凹陷，外觀與青光眼中的視神經盤相似。 由於顯性視神經萎縮症的發病隱匿，患者在早期階段通常不會注意到症狀，而是在學校例行視力檢查中偶然發現。DOA 的最初跡象通常在 6-10 歲之間出現，儘管也有早在 1 歲就發病的報告。在某些情況下，顯性視神經萎縮症可能在成年早期仍處於亞臨床狀態。雖然症狀通常在童年開始出現，但成年患者（約 35 歲左右）普遍抱怨新發生的近距離視力喪失。

過早出現的老花眼是因 DOA 患者習慣將物體靠近臉部閱讀所致。因此，不應使用 Donder 曲線為他們開立矯正過早老花眼的鏡片。計算時不應以個人約 16 英寸的閱讀距離為基礎，而應以約 8 英寸計算，因為 DOA 患者的閱讀距離縮短了。

顯性視神經萎縮症的病程進展即使在同一家族內也各不相同。有些是輕症，視力在青春期穩定下來；有些則是緩慢但持續進展的病例；還有一些則是視力出現突然的階梯式下降。一般而言，青春期時的病情嚴重程度反映了患者成年後大部分時間預期的整體視覺功能水平 (Votruba, 1998)。已知在一些家族中，視力會在中年後期緩慢下降。

在體染色體顯性視神經萎縮症的複雜病例中，除了雙側視神經病變外，罕見情況下還可觀察到其他幾種神經系統受累的跡象：周邊神經病變、耳聾、小腦性共濟失調、痙攣性下身麻痺、肌病。

遺傳學

顯性視神經萎縮症以體染色體顯性方式遺傳。也就是說，假設其伴侶未患此病，帶有此病的異合子患者有 50% 的機率將疾病遺傳給每個後代。男性和女性的患病率相同。雖然 DOA 具有高外顯率 (98%)，但其嚴重程度和病程進展即使在同一家族內也極具變異性。

病理生理學

顯性視神經萎縮症的視力喪失是由於粒線體功能障礙導致的視神經纖維喪失。顯性視神經萎縮症與位於第三號染色體 q28-qter 區域的 OPA1 基因突變有關。此外，另有 5 個染色體基因被描述會引起視神經萎縮：OPA2（X連鎖）、OPA3（顯性）、OPA4（顯性）、OPA5（顯性）和 OPA6（隱性）（參見 OMIM 165500）。

OPA1 基因編碼一種 dynamin 相關 GTPase 蛋白，該蛋白靶向粒線體內膜。OPA1 在粒線體融合事件中粒線體內膜的融合，以及在調節細胞死亡方面扮演著不同角色。

粒線體是亞細胞結構，能將新陳代謝產生的能量轉化為細胞功能所需的離散可用單位 (ATP)（參見氧化磷酸化、電子傳遞鏈）。構成視神經的視網膜神經節細胞（神經元）有一段長的無髓鞘部分，因此能量需求高，對粒線體功能障礙敏感。對於較小的軸突，例如位於視網膜視乳頭黃斑部神經束中的軸突，情況尤其如此，這些軸突傳遞對應中央視野的資訊。這些較小軸突的表面積比例使其更容易受到粒線體損傷的影響。對體染色體顯性視神經萎縮症患者細胞的生化和粒線體形態學研究顯示，粒線體的形狀（粒線體小管非常顯著地碎裂成小球體）和分佈存在嚴重缺陷，此缺陷獨立於生物能量缺陷（呼吸鏈功能、ATP 合成和活性氧類產生）或細胞凋亡而發生，這表明粒線體融合缺陷是主要的致病機轉，儘管可變的生物能量缺陷也可能作為次要現象發生，尤其是在具有複雜表型和多重粒線體 DNA 缺失累積的嚴重病例中。

目前已報導超過 200 種導致 DOA 的 OPA1 基因突變，其中大多數發生在該蛋白的催化域。

OPA1 基因的突變也與正常眼壓性青光眼 (OMIM 606657) 和耳聾 (OMIM 125250) 相關。

治療與管理

目前，尚無根治顯性視神經萎縮症的療法。一些研究發現，使用艾地苯醌 (idebenone) 與帶有 OPA1 突變的 DOA 患者視力輕微改善有關。艾地苯醌作為一種抗氧化劑，將受 ATP 合成減少和複合體 I 氧化磷酸化缺陷影響的電子直接傳遞至複合體 III。通常，艾地苯醌的處方為每日服用三次。

患者應由其眼科護理專業人員監測視力變化。患者的子女應定期接受與顯性視神經萎縮症相關的視力變化篩檢。目前正在進行研究以進一步描述此疾病，以便開發治療方法。

自 2018 年 11 月以來，Cure ADOA 基金會一直專注於病友及其家人。他們的目標如下：科學研究、疾病意識、所有相關方之間的互動，以及為患者提供一個值得信賴的平台。

發生率

顯性視神經萎縮症的發生率估計為 1:50,000，而在丹麥人群中盛行率高達 1:10,000 (Votruba, 1998)。

參見

• 視神經萎縮症

延伸閱讀

• Entrez Gene OPA1 4976
• OMIM: OPA1 deafness OMIM 125250
• OMIM: OPA1 Normotension glaucoma OMIM 606657
• OMIM: OPA1 OMIM 605290
• OMIM: Optic Atrophy 1 OMIM 165500

外部連結

Category:視神經及視覺路徑疾病