維生素K拮抗劑

維他命K拮抗劑 (VKA) 是一類透過降低維他命K作用來減少血液凝固的物質。「維他命K拮抗劑」一詞嚴格來說是個誤稱，因為在藥理學意義上，這類藥物並非直接拮抗維他命K的作用，而是抑制維他命K的再循環。維他命K拮抗劑 (VKA) 作為抗凝血治療的主流已超過50年。

它們被用作預防血栓形成的抗凝血藥物，以及在害蟲防治中作為滅鼠劑使用。

作用機制

這類藥物透過抑制維他命K環氧化物還原酶，從而抑制無活性的維他命K環氧化物再循環回具活性的還原型維他命K，藉此耗盡維他命的活性形式。這些藥物在結構上與維他命K相似，作為該酵素的競爭性抑制劑。「維他命K拮抗劑」一詞是個誤稱，因為在藥理學意義上，這類藥物並非直接拮抗維他命K的作用，而是抑制維他命K的再循環。

維他命K是正常製造某些參與凝血過程蛋白質所必需的。例如，它需要用來羧化凝血酶原上特定的麩胺酸殘基。若無這些羧化後的殘基，該蛋白質將無法形成正確的凝血酶構型，而凝血酶是產生纖維蛋白單體所必需的，這些單體會聚合形成血塊。

這類抗凝血劑的作用可以透過在藥物停留體內期間施用維他命K來逆轉，且所有同類藥物所需的每日逆轉劑量相同。然而，對於旨在殺死具抗藥性鼠類的第二代超級華法林，施用維他命K的時間可能需要延長至數月，以對抗毒物在體內的長停留時間。

維他命K拮抗劑可能導致先天缺陷（致畸胎劑）。

香豆素 (4-羥基香豆素)

香豆素（更準確地說是4-羥基香豆素）是最常用的VKA。

醫學上最常用的VKA是華法林。華法林最初被用作滅鼠劑，後來轉為藥物用途。最終，一些鼠類對其產生了抗藥性。專門用作滅鼠劑的「第二代」VKA有時被稱為超級華法林。這些VKA經過強化，能殺死對華法林具抗藥性的鼠類。其分子上的強化形式為一個更大的親脂性基團，以增強毒物的脂溶性，並大幅延長其在動物體內的作用時間。然而，如上所述，超級華法林並不抑制維他命K，其作用很容易被維他命K抑制。儘管如此，為了對抗在動物和人體脂肪中具有極長停留時間的第二代VKA，可能需要口服維他命K長達一個月以上（曾有案例描述需要長達九個月的維他命K補充）。

有關用作藥物和滅鼠劑的香豆素更完整的列表，請參見4-羥基香豆素的主條目。

File:Warfarin.svg|華法林 (Coumadin)
File:Coumatetralyl.svg|殺鼠醚
File:Phenprocoumon.svg|苯丙香豆素
File:Acenocoumarol.svg|醋硝香豆素
File:Dicumarol.svg|雙香豆素
File:Tioclomarol.svg|Tioclomarol
File:Brodifacoum.png|溴鼠靈

茚滿二酮

另一組VKA是1,3-茚滿二酮衍生物。殺鼠酮、氯殺鼠酮和敵鼠酮被用作滅鼠劑。它們被歸類為「第一代」抗凝血劑，效果與華法林相似。由於對華法林具抗藥性的鼠類日益普遍，它們已在很大程度上被第二代抗凝血劑所取代。

阿尼茚酮、氟茚二酮和苯茚二酮是作用類似華法林的口服抗凝血藥物。然而，茚滿二酮類通常比華法林毒性更強，其過敏反應會涉及多個器官，有時甚至導致死亡。因此，它們現在已極少被使用。

File:Pindone_Structural_Formula_V.1.svg|殺鼠酮
File:Chlorophacinone.svg|氯殺鼠酮
File:Diphenadione2.svg|敵鼠酮
File:Anisindione skeletal.svg|阿尼茚酮
File:Fluindione.png|氟茚二酮
File:Phenindione.svg|苯茚二酮

參見

• 維他命K缺乏症
• :Category:維他命K拮抗劑

延伸閱讀

• 關於維他命K拮抗劑的已發表回顧文獻 (2011-2016年)。

• 注意，由於本期前言已發表十餘年，其關於可用口服抗凝血劑有限的說法已不再準確。

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