檢視莫凡氏症候群的原始碼

''莫凡症候群'''（Morvan's syndrome）是一種罕見、危及生命的自體免疫疾病，以十九世紀法國醫師奧古斯丁·馬里·莫凡（Augustin Marie Morvan）的名字命名。1890 年，莫凡在描述患者出現長肌多發性不規則收縮、抽筋、無力、搔癢、多汗、失眠和譫妄時，首次創造了「纖維性舞蹈症」（La chorée fibrillaire）一詞。
此病通常在數月至數年間緩慢隱匿地發病。
約 90% 的病例會自發性緩解，而其餘 10% 的病例則會導致死亡。

1890 年，莫凡描述了一名患者，其肌顫搐（肌肉抽搐）伴隨肌肉疼痛、過度出汗和睡眠障礙。
這種罕見疾病的特徵是嚴重失眠，相當於連續數週或數月完全無睡眠（完全失眠症），並伴隨自律神經系統變化，包括大量出汗並伴隨典型的皮膚粟粒疹（又稱汗疹）、心搏過速、體溫升高和高血壓。患者表現出顯著的幻覺行為，以及奇特的運動障礙，莫凡將其稱為「纖維性舞蹈症」，但以現代術語描述，最適當的說法是神經性肌強直放電。

此病與胸腺瘤、腫瘤、自體免疫疾病和自體抗體的關聯性，暗示其病因可能為自體免疫或副腫瘤性。除了免疫介導的病因學外，此病也被認為可能發生在金、汞或錳中毒的情況下。

==症狀與體徵==

在少數報告的病例中，一名患者出現肌肉無力與疲勞、肌肉抽搐、過度出汗與流涎、小關節疼痛、搔癢和體重減輕。該患者還出現了伴隨空間和時間定向障礙的意識混亂發作、視聽幻覺、睡眠期間的複雜行為，以及與日間嗜睡相關的漸進性夜間失眠。此外，還有嚴重便秘、尿失禁和過度流淚。當獨處時，患者會逐漸陷入木僵狀態，伴隨夢樣發作，其特徵為複雜且近似有目的性的手勢和動作（演出夢境）。明顯的多汗症和過度流涎清晰可見。神經學檢查顯示，有瀰漫性肌肉抽搐以及自發性和反射性肌陣攣、四肢輕微肌肉萎縮、下肢肌腱反射消失，以及主要分佈於軀幹的瀰漫性紅斑伴隨皮膚搔抓性皮損。
強迫行為、刻板行為和重複性錯構記憶也可能是中樞神經系統症狀譜的一部分。

===失眠===
在所有報告的病例中，對睡眠的需求都嚴重減少，有些情況下甚至不需要睡眠。在一個病例中，睡眠時間減少到每 24 小時約 2-4 小時。與失眠相關的臨床特徵包括：日間嗜睡伴隨喪失睡眠能力、穿插意識混亂的夢樣狀態，以及從清醒狀態出現非典型的快速動眼期睡眠。此病的睡眠多項生理檢查（PSG）圖像特徵為無法產生生理性睡眠（關鍵特徵是第二期非快速動眼期睡眠的標誌—紡錘波和 K 複合波—受到抑制），以及出現無肌肉張力失弛的快速動眼期睡眠。視丘及相關邊緣系統結構在病理學上的受累，表明邊緣系統視丘在睡眠的病理生理學中扮演著重要角色。在 1974 年記錄的一宗病例中，PSG 的結果記錄了長達 4 個月的持續性所有睡眠節律的缺失。

在一個病例中，腦電圖（EEG）主要呈現「清醒」和「亞清醒」狀態，兩者交替或混合出現，並夾雜短暫（ 1 分鐘）的非典型快速動眼期睡眠，其特徵是肌肉張力失弛的喪失。「亞清醒」狀態的特徵是 4–6 赫茲的 θ 波活動，夾雜著快速活動和去同步化的低電壓 θ 波活動，行為上與睡眠樣的軀體和自律神經行為相關。該患者被診斷為「興奮性失眠症」（agrypnia excitata），其包含長期嚴重的完全性失眠，伴隨警覺性下降、精神錯亂、幻覺、運動性激躁、模仿夢境的複雜運動行為，以及自律神經系統活化。中樞神經系統和自律神經症狀是由於調節睡眠-覺醒與自律神經功能的皮質下結構的皮質邊緣系統控制受損所致。

===神經性肌強直===
神經性肌強直指休息時出現的肌肉抽搐和抽筋，並在運動後加劇。它是由周邊神經源性的持續或重複性自發肌肉活動所引起。肌顫搐，即肌肉自發性的漣漪狀和抽搐性運動，是神經性肌強直的一個可見組成部分。肌電圖（EMG）顯示，自發性、重複性的運動單元或單一纖維放電以不規則的節律性叢發形式出現，叢發內頻率高。一些表現出抽搐的肌肉包括雙側腓腸肌、股四頭肌、肱二頭肌和右側嚼肌。活體內電生理學研究表明，肌肉細胞膜至少存在某些功能障礙。在受檢肌肉中，未發現異常的插入電位或顫動電位。神經傳導研究結果正常。

===其他症狀===
喉部肌肉的神經性肌強直活動可能導致呼吸困難。先前已有文獻描述可能由神經性肌強直引起的喉痙攣，這突顯了對於原因不明的喉痙攣患者，應將神經性肌強直列入鑑別診斷名單。

研究顯示，正子斷層造影（PET）和單光子電腦斷層掃描（SPECT）檢查發現左側額下葉和左側顳葉的代謝輕微下降，以及/或基底核代謝亢進。包括磁振造影和腦部切片在內的輔助性實驗室檢測已證實顳葉受累。顱部磁振造影顯示海馬迴信號增強。

腦脊髓液（CSF）顯示蛋白質、葡萄糖、白血球和免疫球蛋白 G（IgG）水平正常，但存在微弱的寡克隆帶，而此帶在血清中不存在。此外，還觀察到神經激素的血清晝夜節律水平出現顯著變化，以及周邊神經傳導物質水平升高。腦部病理形態學無改變、IgG 擴散至視丘和紋狀體（其程度比在皮質中更顯著，這與對視丘邊緣系統的影響一致）的跡象、CSF 中的寡克隆帶，以及經血漿置換術後病情改善等現象，均強力支持此病症具有抗體介導的基礎。在精神病患者中，曾有報告指出 CSF IgG 濃度升高和寡克隆帶的存在。在患有胸腺瘤但無重症肌無力臨床表現的患者中，也檢測到抗乙醯膽鹼受體（anti-AChR）抗體。此外，還有報告指出，非副腫瘤性邊緣葉腦炎與血清 VGKC 升高相關，這表明這些抗體可能引起一系列神經系統疾病，其症狀可表現於周邊、中樞，或兩者皆有。然而，在兩宗病例中，CSF 和血清中均無寡克隆帶，且 CSF 免疫球蛋白譜亦無異常。

===共病症===
在一宗病例中，一名患者同時被診斷出患有莫凡症候群和肺透明樣肉芽腫（PHG）。PHG 是罕見的肺部纖維化病灶，其中心有層狀膠原蛋白的渦旋狀沉積。這兩種疾病之間的關聯性至今仍不清楚。

在莫凡症候群患者中，也曾發現胸腺瘤、前列腺腺瘤和乙狀結腸原位癌。

==致病機轉==
抗電壓門控鉀離子通道（VGKC）抗體被認為與莫凡症候群的病理生理學有關，在約 40% 的後天性神經性肌強直患者中可檢測到此抗體。在三名莫凡症候群患者中，已報告其血清中抗 VGKC 抗體水平升高。一名莫凡症候群患者的血清與海馬迴的結合模式，與已知的 VGKC 抗體模式相似，這表明這些抗體也可能導致中樞神經系統功能障礙。此外，也描述了針對神經肌肉接點通道和受體的其他抗體。實驗證據顯示，這些抗 VGKC 抗體透過抑制電壓門控鉀離子外向電流，導致神經超興奮性；而在抗 VGKC 抗體陰性的神經性肌強直中，則認為有其他尚未定義的體液因子參與其中。一般認為，針對 Shaker 型鉀離子通道（Kv1 家族）的抗體，是與後天性神經性肌強直及莫凡症候群關聯性最強的鉀離子通道類型。

VGKC 抗體是否像在周邊神經系統中一樣，在腦病變中扮演致病角色，目前尚不清楚。有觀點認為，VGKC 抗體可能穿過血腦屏障並在中樞發揮作用，主要與視丘和紋狀體神經元結合，從而引起腦病變和自律神經系統的特徵。

==鑑別診斷==
莫凡症候群的症狀被指出與邊緣葉腦炎（LE）有著驚人的相似之處。這些症狀包括中樞神經系統症狀，如失眠、幻覺和定向障礙，以及失智症和精神病。這兩種疾病都可能是副腫瘤性的，並與胸腺瘤相關。近期，在 LE 患者中發現了 VGKC 抗體，這強化了 LE 和莫凡症候群可能密切相關的假說。可利用不同的症狀來判斷患者患的是哪一種疾病。失憶症、癲癇和內側顳葉結構異常是 LE 的特徵，而肌顫搐、多汗症和失眠則更傾向於莫凡症候群。

==治療==
在大多數報告的病例中，治療方案非常相似。單獨使用血漿置換術，或與類固醇聯合使用，有時還加上胸腺切除術和硫唑嘌呤，是治療莫凡症候群最常用的方法。然而，這種方法並非總是有效，曾有報告指出對類固醇以及後續追加的血漿置換術治療無效。靜脈注射免疫球蛋白在一個病例中顯示有效。

在一個病例中，高劑量口服潑尼松龍結合脈衝式甲基潑尼松龍治療產生了顯著反應，症狀在短時間內幾乎完全消失，這應促使我們考慮使用皮質類固醇。

在另一個病例中，患者接受氟哌啶醇（每日 6 毫克）治療，其精神運動性激躁和幻覺有所改善，但即使給予高劑量的卡馬西平，也未能改善自發性肌肉活動。之後開始進行血漿置換術（PE），在第三次療程後，搔癢、出汗、精神障礙和複雜的夜間行為得到改善，這些症狀在第六次療程後完全消失，同時失眠情況改善，肌肉抽搐減少。然而，在第六次 PE 療程後一個月，失眠和日間嗜睡情況逐漸惡化，但在再接受兩次 PE 療程後迅速消失。

在一個病例中，高劑量類固醇治療產生了短暫的改善，但必須使用環磷醯胺進行積極的免疫抑制療法，才能控制疾病並帶來顯著的臨床改善。

在另一個病例中，患者接受潑尼松龍（每公斤體重 1 毫克）以及卡馬西平、普萘洛爾和阿米替林的治療。兩週後，觀察到僵硬和自發性肌肉活動減少、睡眠改善。再過 7-10 天後，異常的睡眠行為完全消失。

在另一個病例中，透過血漿置換術、胸腺切除術和慢性免疫抑制治療獲得了症狀上的改善，這進一步支持了自體免疫或副腫瘤性的病因基礎。

儘管胸腺切除術被認為是建議治療方案中的關鍵環節，但曾有一例莫凡症候群在胸腺切除術後發病的報告。

==流行病學==
英語文獻中僅報告了約 14 例莫凡症候群。由於報告病例數量有限，其中樞神經系統（CNS）的完整症狀學尚未被充分確立。莫凡症候群的自然病程變異性極大。曾有兩例報告為自發性緩解。其他病例則需要結合血漿置換術和長期免疫抑制治療，儘管其中一例患者在接受血漿置換術（PE）後不久即死亡。包括莫凡本人在內，亦有其他文獻描述了未經緩解的死亡案例。

==參考資料==

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